在執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)一》藥品質(zhì)量控制中，制劑的含量與效價(jià)測(cè)定是確保藥品療效與安全性的重要環(huán)節(jié)。本文旨在深入探討半固體和非均相液體制劑含量均勻度的檢查要求，以及含量或效價(jià)測(cè)定的基本方法與原則，同時(shí)介紹生物檢查法在滅菌制劑安全性評(píng)估中的應(yīng)用，為藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定與執(zhí)行提供參考。

重難點(diǎn) 4? 藥品標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量要求

一、《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)體系

《中國(guó)藥典》以凡例為基本原則，各論(正文)為標(biāo)準(zhǔn)主題，通則為基本要求的標(biāo)準(zhǔn)體系。

1.凡例:是為正確使用《中國(guó)藥典》進(jìn)行藥品質(zhì)里檢定的基本原則，是對(duì)《中國(guó)藥典》正文、通則及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定，“凡例”中的有關(guān)規(guī)定具有法定的約束力。

2.通則:是對(duì)藥品的質(zhì)里指標(biāo)的檢測(cè)，包括性狀、鑒別、檢查與含里測(cè)定等涉及的技術(shù)方法或指導(dǎo)原則的統(tǒng)一規(guī)定,主要收載制劑通則，通用方法/檢測(cè)方法和指導(dǎo)原則。制劑通則系按照藥物的劑型分類，針對(duì)劑型特點(diǎn)所規(guī)定的統(tǒng)一技術(shù)要求。通用檢測(cè)方法系各正文品種進(jìn)行相同檢查項(xiàng)自的檢測(cè)時(shí)所應(yīng)采用的統(tǒng)一的設(shè)備、程序及方法等。

3.正文:正文為藥品標(biāo)準(zhǔn)的主體，為各品種的項(xiàng)下收載的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容，按照批準(zhǔn)的處方來源、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸條件等所制定的、用來檢測(cè)藥品質(zhì)重是否達(dá)到藥用要求、質(zhì)重是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。

二、《中國(guó)藥典》基本要求

《中國(guó)藥典》正文標(biāo)準(zhǔn)，以二部收載品種為例，收載16項(xiàng)內(nèi)容，具體如下

?1.性狀:主要記載藥品的外觀、臭味、溶解度以及物理常數(shù)

(1)外觀與臭味:要對(duì)藥品的外觀與臭味作描述

(2)溶解度:溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)，在《中國(guó)藥典》中以“極易溶解”，“易溶”，“溶解”，“微溶”，“極微溶解”，“幾乎不溶或不溶”等名詞術(shù)語表示。

?(3)物理常數(shù):物理常數(shù)是藥品的特征常數(shù)，其測(cè)定結(jié)果不僅對(duì)藥品具有鑒別意義，也可反映藥品的純度。物理常數(shù)包括相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等。

旋光度:當(dāng)平面偏振光通過含有某些光學(xué)活性物質(zhì)(如具有不對(duì)稱碳原子的化合物)的液體或溶液時(shí)，能引起旋光現(xiàn)象，使偏振光的振動(dòng)平面向左或向右旋轉(zhuǎn)。偏振光旋轉(zhuǎn)的度數(shù)稱為旋光度(a)。旋光度有右旋、左旋之分，偏振光向右旋轉(zhuǎn)(順時(shí)針方向)稱為“右旋”，用符號(hào)“+”表示;偏振光向左旋轉(zhuǎn)(逆時(shí)針方向)稱為“左旋”，用符號(hào)“”表示?！吨袊?guó)藥典》旋光度測(cè)定法(通則0621)規(guī)定:除另有規(guī)定外，測(cè)定溫度為20℃，測(cè)定管長(zhǎng)度為1dm(如使用其他管長(zhǎng)，應(yīng)進(jìn)行換算)，使用鈉光譜的D線(589.3nm)作光源，在此條件下測(cè)得的比旋度用表示。

2.鑒別:是指用規(guī)定的試驗(yàn)方法辨識(shí)藥品與名稱的一致性，即辨識(shí)已知藥品的真?zhèn)?，不是?duì)未知物質(zhì)進(jìn)行的定性鑒定或確定分析試驗(yàn)。

鑒別的方法有化學(xué)法、物理化學(xué)法和生物學(xué)方法等。化學(xué)法有顯色反應(yīng)、沉淀反應(yīng)、氣體生成反應(yīng)及焰色反應(yīng)等:物理化學(xué)法主要有紫外-可見分光光度法、紅外分光光度法、色譜法等。生物學(xué)方法主要用于抗生素和生化藥品的鑒別。

（1）化學(xué)鑒別方法

?(2)光譜鑒別法:《中國(guó)藥典》收載的光譜法有:紫外-可見分光光度法、紅外分光光度法、熒光分光光度法、原子吸收分光光度法、火焰光度法、電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜、電感耦合等離子體質(zhì)譜法、拉曼光譜法、質(zhì)譜法、核磁共振波譜法和x射線衍射法。

①紫外-可見分光光度法

如布洛芬的0.4%氫氧化鈉溶液的紫外-可見分光光度法測(cè)定的光譜圖如下:

（圖片是為了維持內(nèi)容的完整性，如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系我們刪除）

在265nm與273nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，在245nm與271nm的波長(zhǎng)處有最小吸收，在259nm的波長(zhǎng)處有一肩峰。

②紅外分光光度法:由于紅外光譜的特征性強(qiáng),《中國(guó)藥典》及世界各國(guó)藥典廣泛使用紅外光譜法，采用對(duì)照品法或標(biāo)準(zhǔn)圖譜法進(jìn)行比較鑒別。

③色譜鑒別法

用于鑒別的色譜法主要是高效液相色譜法(HPLC)，以含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中待測(cè)成分色譜峰的保留時(shí)間(tR)作為鑒別依據(jù)。高效液相色譜法的定量方法采用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法，以峰高(h)或峰面積(A)定量，但通常以A定量，只有色譜峰的拖尾因子在0.95至1.05時(shí)，方可采用峰高定量。

高效液相色譜圖

（圖片是為了維持內(nèi)容的完整性，如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系我們刪除）?

采用HPLC鑒別時(shí)，直接用含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖進(jìn)行比較，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致;采用TLC鑒別時(shí)，將同濃度的供試品溶液與對(duì)照品溶液，點(diǎn)樣于同一塊薄層板上、展開與檢視，供試品溶液所顯示主斑點(diǎn)的位置應(yīng)與對(duì)照溶液的主斑點(diǎn)位置一致，且兩主斑點(diǎn)的大小與顏色(或熒光)的深淺也應(yīng)大致相同。

3.檢查:《中國(guó)藥典》通則收載的化學(xué)藥品的一般檢查項(xiàng)目及其檢查法主要有三類:

①限量檢查法:以評(píng)價(jià)藥品的純度;

②特性檢查法:主要用于評(píng)價(jià)藥品的有效性與均一性，但藥品的某些特性參數(shù)常因受到藥品雜質(zhì)的影響而發(fā)生改變，而且某些特性參數(shù)的改變也將影響藥品的安全性，如溶液清度、不溶性微粒等;

③生物學(xué)檢查法:以評(píng)價(jià)藥品的安全性，如非無菌產(chǎn)品(部分口服或外用制劑)的微生物限度檢查法和《中國(guó)藥典》要求無菌的產(chǎn)品(如注射劑、沖洗劑等)的無菌檢查法、熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法等

(1)限量檢查法:限量檢查法系檢查藥品中的雜質(zhì)是否超過限量規(guī)定。

①一般雜質(zhì)檢查法:一般雜質(zhì)是指在自然界中分布廣泛、在多種藥品的生產(chǎn)過程中容易引入的雜質(zhì)，如氯化物、重金屬、砷鹽、干燥失重或水分、熾灼殘?jiān)?、殘留溶劑等?/span>

②特殊雜質(zhì)檢查法:特殊雜質(zhì)是指特定藥品在其生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質(zhì)。如:阿司匹林中的“游離水楊酸”;對(duì)乙酰氨基酚中的“對(duì)氯苯乙酰胺”;鹽酸普魯卡因中的“對(duì)氨基苯甲酸”:異煙肼中的“游離肼”；硫酸阿托品中的“莨菪堿”。

(2)特性檢查法:特性檢查法系指采用適當(dāng)?shù)姆椒z查藥品的固有理化特性是否發(fā)生改變以及發(fā)生改變的程度?！吨袊?guó)藥典》通則0900系列收載有溶液顏色檢查法、澄清度檢查法、不溶性微粒檢查法、可見異物檢查法、崩解時(shí)限檢查法、溶出度與釋放度測(cè)定法、含量均勻度檢查法、最低裝量檢查法、結(jié)晶性檢查法、粒度和粒度分布測(cè)定法等18項(xiàng)檢查或測(cè)定法。

?(3)生物檢查法:生物檢查法是主要針對(duì)滅菌制劑的安全性的檢查，無菌檢查法、異常毒性檢查法、熱原檢查法、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法、過敏反應(yīng)檢查法等，共計(jì)16項(xiàng)檢查法。

4.含量或效價(jià)測(cè)定

(1)含里或效價(jià)限度:含里測(cè)定是指用規(guī)定的方法測(cè)定藥物中有效成分的含里?！吨袊?guó)藥典》收載的品種項(xiàng)下的含里或效價(jià)的規(guī)定又稱為含里限度。含里限度是指按規(guī)定方法檢測(cè)有效物質(zhì)含里的限度;如采用其他方法，應(yīng)將該方法與規(guī)定方法做比較試驗(yàn)，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果掌握使用，但在仲裁時(shí)仍以《中國(guó)藥典》規(guī)定的方法為準(zhǔn)。

對(duì)于原料藥，用“含里測(cè)定”的藥品，其含里限度均用有效物質(zhì)所占的百分?jǐn)?shù)(%)表示，此百分?jǐn)?shù)，除另有注明者外，均系指重量百分?jǐn)?shù)。采用“效價(jià)測(cè)定”的抗生素或生化藥品，其含里限度效價(jià)單位表示。

若含里限度規(guī)定上限為100%以上時(shí)，系指用規(guī)定的方法測(cè)定時(shí)可能達(dá)到的數(shù)值，它為《中國(guó)藥典》規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實(shí)含有里。另外，當(dāng)含里限度未規(guī)定上限時(shí)，系指不超過101.0%。

對(duì)于制劑，含里(效價(jià))的限度一般用含里占標(biāo)示里的百分率來表示。

(2)含里測(cè)定方法含里測(cè)定方法主要有化學(xué)分析法、儀器分析法和生物活性測(cè)定法。

標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)系指供藥品檢驗(yàn)(鑒別、檢查、含里或效價(jià)測(cè)定)中使用的，具有確定特性里值，用于校準(zhǔn)設(shè)備、評(píng)價(jià)測(cè)里方法、給供試藥品賦值或者鑒別用的物質(zhì)。國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)共有五類:標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、對(duì)照藥材、對(duì)照提取物、參考品，均應(yīng)按其標(biāo)簽或使用說明書的規(guī)定使用和貯藏。

其中，供化學(xué)藥物與抗生素測(cè)定用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)為對(duì)照品與標(biāo)準(zhǔn)品。對(duì)照品系指采用理化方法進(jìn)行鑒別、檢查或含里測(cè)定時(shí)所用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其特性里值一般按純度(%)計(jì)。標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物檢定或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，一般按效價(jià)單位(國(guó)際單位U或重里單位μg)

5.附加事項(xiàng)

(1)規(guī)格:制劑的規(guī)格，系指每一支、片或其他每一個(gè)單位制劑中含有主藥的重里(或效價(jià))或含里(%)或裝量。例如，阿司匹林片“規(guī)格0.1g”系指每片中含阿司匹林0.1g，硫酸慶大需素片“規(guī)格20mg(2萬單位)”系指每片中含慶大霉素20mg或2萬單位。

(2)貯藏:貯藏項(xiàng)下的規(guī)定，系為避免污染和降解而對(duì)藥品貯存與保管的基本要求，以下列名詞術(shù)語表示。

試題剖析

配伍選擇題

【1-3】

[if !supportLists]-->A.?[endif]-->定量限

B.最大吸收波長(zhǎng)

C.比旋度

D.規(guī)格

E.峰面積

1.在藥品質(zhì)里標(biāo)準(zhǔn)中，收載于《中國(guó)藥典》“鑒別”項(xiàng)下的是（? ? ?）。

2.在高效液相色譜法中，可用于含里計(jì)算的是（? ? ）。

3.在藥品質(zhì)里標(biāo)準(zhǔn)中，收載于《中國(guó)藥典》“性狀”項(xiàng)下的是（? ? ?）。

【參考答案】B、E、C

綜上所述，藥品含量與效價(jià)的準(zhǔn)確測(cè)定是保障藥品質(zhì)量與安全性的基石。通過嚴(yán)格遵循《中國(guó)藥典》及相關(guān)規(guī)定，采用科學(xué)合理的檢測(cè)方法與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，可以有效確保藥品中有效成分的含量符合標(biāo)示量，從而保障患者的用藥安全與療效。同時(shí)，生物檢查法的應(yīng)用也為滅菌制劑的安全性評(píng)估提供了有力支持。未來，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步與藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，我們有理由相信，藥品質(zhì)量控制將更加清晰，為人類的健康事業(yè)貢獻(xiàn)更大力量。預(yù)祝各位2024年執(zhí)業(yè)藥師考生考試順利，鵬程萬里！

本文主要面向于2024年執(zhí)業(yè)藥師考生

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